Nova técnica de PGD CGH

Nova técnica de PGD

CGH (Comparative Genomic Hybridization pela técnica de  microarray)

Hibridização genômica comparativa

Uma nova técnica de Diagnóstico Pré-Implantacional que analisa 24 cromossomos em um único procedimento

PGD (Pré-Implantation Genetic Diagnosis) que pode ser traduzido como DPI (Diagnóstico Pré-Implantacional) é um exame que pode ser utilizado no processo de FIV – Fertilização “In Vitro”, com o objetivo de diagnosticar nos embriões a existência de alguma doença cromossômica, antes da implantação no útero da mãe.

Hibridação genômica comparativa (a-CGH – microarrayComparative Genomic) é uma nova técnica para o Diagnóstico Pré-implantacional (PGD) que estuda os 24 cromossomos do corpo humano (22 pares de cromossomos autossomos denominados com números de 1 a 22, e mais dois sexuais X e Y). Esta técnica é capaz de identificar todas as anomalias cromossômicas chamadas aneuploidias, que significa alterações no número de cromossomos, sendo perdas ou ganhos causadas por erros na divisão celular. Os embriões gerados com cromossomos a mais ou a menos não conseguem se desenvolver normalmente, sendo a principal causa de falhas reprodutivas. O a-CGH, também chamado de PGD-24, detecta também aneuploidias em embriões gerados por pais portadores de translocações ou inversões cromossômicas. Entres as aneuploidias mais conhecidas estão a Síndrome de Down, Patau, Edwards, Klinenfeter e Turner. Diferente do PGD-FISH ( Fluorescence In Situ Hybrydization)  (www.ipgo.com.br/pgd), que é relizado pela técnica que permite a análise de no máximo 12 cromossomos e é realizada no 3º dia – 72 horas, esta nova técnica (CGH-array ou a-CGH) é mais eficaz, pois é capaz de detectar aneuploidias envolvendo todos os cromossomos em um único teste em uma  fase mais adiantada de evolução embrionária, o blastocisto, no 5º dia após a fecundação (120 horas) o que permite a avaliação de um número maior de células (6 a 10 células) e consequentemente obter um resultado mais preciso. O PGD-a-CGH deve ser realizado pela remoção de células embrionárias empregando o uso de um laser que faz uma pequena abertura na região externa do blastocisto, chamada de trofectoderma, por onde se exteriorizam algumas células que são aspiradas delicadamente e encaminhadas ao laboratório de genética. Em 30 horas obtém-se o resultado, possibilitando a transferência embrionária no dia seguinte da realização do procedimento (6º dia de evolução). Esta biópsia pode ser considerada menos invasiva que o PGD-FISH, pois remove somente células da camada externa do embrião, o que implica em uma menor agressão ao futuro bebê.

Importante: O a-CGH, da mesma forma que o PGD-FISH não detecta anomalias gênicas e cromossômicas estruturais somente as numéricas.

.Indicações do a-CGH:

Ø      Mulheres com mais de 35 anos

Ø      Mulheres com história de abortos repetidos

Ø      História de anomalias cromossômicas

Ø      Casais que tiveram várias tentativas de FIV sem sucesso

Vantagens de a-CGH:

Ø      Identifica os 22 pares de cromossomos autossomos e os cromossomos sexuais e consequentemente os embriões saudáveis.

Ø      Reduz a chance de gestação múltipla, pois permite a transferência de um menor número de embriões uma vez que se tem, antecipadamente, o diagnóstico do complemento cromossômico de cada embrião.

Ø      A taxa de sucesso dos tratamentos é maior, pois ao detectarmos quais embriões são cromossomicamente normais, somente estes deverão ser transferidos para o útero materno. Sendo assim, evitamos a causa mais freqüente de perdas gestacionais que são as aneuploidias embrionárias.

Ø      Pode ser aplicado em embriões gerados por casais portadores de translocações, além de outras alterações cromossômicas.

Ø      A seleção natural no desenvolvimento dos embriões até o estágio de blastocisto, implica em uma diminuição do número de  embriões  a serem examinados e a  redução relativa no custo financeiro do exame quando comparado ao  PGD-FISH realizado no 3º dia. O PGD-FISH examina mais embriões em uma fase mais precoce de desenvolvimento e por isto pode representar na conta final um custo maior.

Riscos do a-CGH:

Ø     Se, por um lado, a seleção natural até o estágio de blastocisto pode representar uma vantagem, o casal deve estar ciente que esta redução pode ser tão grande a ponto de não ter embriões para serem transferidos. Nestas duas situações, infelizmente, não haverá transferência.

É importante que saibam que este fato, provavelmente apenas está antecipando um resultado negativo de gravidez. A frustração  é sempre muito grande  frente a estas notícias, entretanto, o casal deve estar preparado para estas possibilidades.

Ø     Referências:

A PROSPECTVE RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL DEMONSTRATING SIGNIFICANTLY INCREASED CLINICAL PREGNANCY RATES FOLLOWING 24 CHROMOSOME ANEUPLOIDY SCREENING: BIOPSY AND ANALYSIS ON DAY 5 WITH FRESH TRANSFER.

R.T. Scott, Jr, X. Tao, D. Taylor, K. M. Ferry, N.R. Treff. Reproductive Medicine Associates of New jersew, Morristown, NJ; UMDNJ-Robert Wood Johnson Medical School, New Brunswick, NJ.

TROPHECTODERM BIOPSY FOR ANEUPLOIDY TESTING: PRELIMINARY OBSERVATIONS AND ONGOING PREGNANCIES.

R. F. Feinberg, G. Kovalevsky, C. F. Boylan, S. M. Carney, L. S. Morrison, M. P. Portmann. Reproductive Associates of Delaware, Newark, DE.

CHARACTERIZING THE RELATIONSHIP BETWEEN MORPHOLOGIC

EMBRYONIC DEVELOPMENT AND PLOIDY STATUS AS ASSESSED BY 24 CHROMOSOME MICROARRAY PGD.

K. L. Scott, D. Taylor, K. Ferry, N. Treff, R. T. Scott. Reproductive Medicine Associates of New Jersey, Morristown, NJ; Division of Reproductive Endocrinology,

Department of Obstetrics Gynecology and Reproductive Sciences, Robert Wood Johnson Medical School, New Brunswick, NJ.

THE UNBELIEVABLE SHRINKING MOSAICISM PROBLEM OF PGD.

T. Escudero, C. Gutierrez, P. Colls, D. Hill, K. Wiemer, M. Santi. Reprogenetics,

Livingston, NJ; ART Reproductive Center, Beverly Hills, CA; Northwest Center for Reproductive Sciences, Kirkland, WA.

FIRST PREGNANCIES AFTER BLASTOCYST BIOPSYAND RAPID 24 CHROMOSOME ANEUPLOIDY SCREENING ALLOWING A FRESH TRANSFER WITHIN FOUR HOURS OF BIOPSY.

N. R. Treff, X. Tao, D. Taylor, K. M. Ferry, R. T. Scott, Jr. Reproductive Medicine

Associates of New Jersey, Morristown, NJ; UMDNJ-Robert Wood Johnson Medical School, New Brunswick, NJ.

GENETIC ANALYSIS OF HUMAN EMBRYOS BY MATAPHASE COMPARAIVE GENOMIC HYBRIDIZATION (mCGH) IMPROVES EFFICIENTYof IVF by increasing embryo implantationrate and reducing multiple pregnancies and spontaneous miscarriages

Geoffrey Sher, M.D.,a,b Levent Keskintepe, Ph.D.,a,b Meral Keskintepe, Ph.D., Fertility and Sterility_ Vol. 92, No. 6, December 2009 0015-0282/09  , American Society for Reproductive Medicine, Published by Elsevier Inc. Ghanima Maassarani, M.D.,b Drew Tortoriello, M.D.,b,d and Steven Brody, M.D.e

Informações importantes sobre as Síndromes cromossômicas mais freqüentes causadas por aneuploidias

A) Autossômicas (cromossomos não sexuais)
1-S. Down – 47, XX ou XY +21
2-S. Patau – 47, XX ou XY +13
3-S. Edwards – 47, XX ou XY +18
4-Mosaicismo 47, XX ou XY +8 / Normal
5-Mosaicismo 47, XX ou XY +9 / Normal

B) Alossômicas (cromossomos sexuais)
6-S. Turner – 45, X0
7- S. Klinefelter – 47, XXY
8-S. Triplo X – 47, XXX; 48, XXXX

9-48, XXXY – 49, XXXXY

10-S XYY – 47, XYY

A) Autossômicas (cromossomos não sexuais)

ü
1-SÍNDROME DE DOWN
47, XX ou XY +21 – Características:
Prega Epicântica
Hipotonia
Hiperflexibilidade das Juntas
Baixa estatura com ossos curtos e largos
Deficiência Mental moderada
Frequência de 1/700 – 1/1000 nascidos vivos
Para acessar uma excelente página com muitas informações sobre a Síndrome de Down, clique na figura ao lado. Ao lado há também um botão que permite acessar um guia de saúde muito bem eleborado.

2-SÍNDROME DE PATAU
47, XX (ou XY) + 13
Deficiência mental;
Surdez; Polidactilia
Lábio e/ou Palato Fendido
Anomalias Cardíacas
Ocorrência 1/10.000
88% morre no 1º mês só 5% sobrevive até o 6º mês

3-SÍNDROME DE EDWARDS
– Características:
Deficiência mental e crescimento
Hipertonicidade
Implantação baixa das orelhas
Mandíbula Recuada
Rim duplo
Ocorrência 1/6.000 nascimentos
5% a 10% sobrevive o 1º ano

ü
4-Mosaicismo 47, XX ou XY +8 / Normal

Geralmente é mosaicismo (se for completa é letal)
47, XX(ou XY) +8/ Normal
– Características:
Estrabismo, hipertelorismo
Deficiência mental variável (leve a severa) dependendo do grau de mosaicismo
Crescimento variável
Orelhas com lobos alterados
Tronco alongado e magro, escápula e esterno anormais
Pescoço curto ou alado
Mamilos muito afastados
Defeitos cardíacos
Ocorrência de mais de 100 casos relatados

5-Mosaicismo 47, XX ou XY +9 / Normal
– Características:
Crescimento pré-natal deficiente
Deficiência mental severa
Anomalias nas juntas
Anomalias Cardíacas em 2/3 dos casos
Maior parte morre na fase pós-natal, os que sobrevivem apresentam severa deficiência mental e motora

B)Aneuplodias alossômicas

ü        6-SÍNDROME DE TURNER
45, X0 – Características:
Desenvolvimento sexual retardado (indicando a necessidade de realização de análise cariotípica em adolescentes de baixa estatura que não apresentarem desenvolvimento das mamas até os 13 anos e apresentarem amenorréia primária ou secundária)
Geralmente estéreis ou subférteis
Baixa estatura;
Tendência a obesidade
Pescoço Alado
Defeitos Cardíacos
Ocorrência 1/2.500 – 1 / 10.000 nascimentos do sexo feminino

ü        7-SÍNDROME DE KLINEFELTER
47, XXY
– Características:

ü        Homens subférteis
Desenvolvimento de seios
Timbre Feminino
Membros alongados
Desenvolvimento mental entre 85-90 em média
Problemas comportamentais
Ocorrência 1/1000 nascimentos do sexo masculino

8- 48, XXXY – 49, XXXXY

ü        -Características:
Quanto maior a aneuploidia mais severa será a deficiência mental e física.
Hipogenitalismo
Maturação óssea tardia
Desenvolvimento de seios
Problemas comportamentais, incluindo irritabilidade, agitação, hiperatividade.
Membros alongados
48, XXXY = 1 / 25.000
Indivíduos XXY XXXY XXXY XXXXY

9-SÍNDROME XXX e XXXX
47, XXX ou 48, XXXX ou 49, XXXXX – Características:
Mulheres com genitália normal e leve retardamento mental
Geralmente há deficiência de crescimento pré-natal, baixa estatura (XXXXX)
Ocorrência 1/1000 nascimentos do sexo feminino
XXXXX

10–SÍNDROME XYY
47, XYY – Características:
A maioria dos Homens com XYY fenotipicamente normais
Crescimento ligeiramente acelerado na Infância
Homens com estatura muito elevada
antigamente associada a comportamento anti-social, porém são relatados problemas comportamentais como distração, hiperatividade e crises de fúria na infância e início da adolescência, sendo que o comportamento agressivo usualmente não é problema e eles aprendem a controlar a raiva à medida que crescem.
Ocorrência 1/1.000 nascimentos do sexo masculino.

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